फॉस्फोलिपिड LNPs और इन्ट्रोसोमल मेमब्रेन के बीच संबंध को काफी बढ़ाते हैं
शोध दल ने फोर्स्टर रेज़ोनेंस एनर्जी ट्रांसफर (FRET) विधि का उपयोग करके फॉस्फोलिपिड की मात्रा के LNPs और इन्ट्रोसोमल मेमब्रेन के बीच संबंध पर आकलन किया। परिणामों से पता चला कि फॉस्फोलिपिड के जोड़ने से इन्ट्रोसोमल मेमब्रेन के साथ संलयन में फॉर्मूला-निर्भर तरीके से उल्लेखनीय वृद्धि हुई।
फॉस्फोलिपिड LNPs की इन विट्रो सेल ट्रांसफ़ेक्शन दक्षता को बढ़ाते हैं
शोध दल ने विभिन्न फॉस्फोलिपिड सामग्री वाले LNPs का उपयोग करके HEK293 और Hela कोशिकाओं में ल्यूसिफ़ेरेज़ mRNA को ट्रांसफ़ेक्ट किया, और औसत ल्यूमिनेसेंस तीव्रता के माप के ज़रिए ल्यूसिफ़ेरेज़ सक्रियता का निर्धारण करके सेल में इन्ट्रोसोमल एस्केप और mRNA ट्रांसफ़ेक्शन एक्सप्रेशन की मात्रात्मक अभिव्यक्ति की गई। परिणामों से पता चला कि 0% फॉस्फोलिपिड सामग्री वाले LNPs की ट्रांसफ़ेक्शन दक्षता कम थी, जबकि फॉस्फोलिपिड की मात्रा बढ़ने के साथ ट्रांसफ़ेक्शन दक्षता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई।

चित्र 3: विभिन्न फॉस्फोलिपिड सामग्री वाले LNPs के Hela कोशिकाओं में ट्रांसफ़ेक्शन दक्षता की तुलना [1]
फॉस्फोलिपिड SORT LNPs की इन विट्रो mRNA डिलीवरी दक्षता को बढ़ाते हैं
शोध दल ने 6-8 सप्ताह की C57BL/6 चूहों में मानव एरिथ्रोपोएटिन mRNA वाले घटती फॉस्फोलिपिड सामग्री वाले LNPs का इंजेक्शन लगाया और ट्रांसफ़ेक्ट कोशिकाओं द्वारा उत्पादित प्रोटीन के स्राव के मात्रात्मक माप के ज़रिए आकलन किया। परिणामों से पता चला कि LNPs में फॉस्फोलिपिड की मात्रा बढ़ने से ट्रांसफ़ेक्शन दक्षता बढ़ी। गौरतलब है कि फॉस्फोलिपिड की सर्वोत्तम जोड़ने का अनुपात फॉर्मूला-निर्भर है।

चित्र 4: विभिन्न फॉस्फोलिपिड सामग्री वाले LNPs की इन विट्रो mRNA ट्रांसफ़ेक्शन एक्सप्रेशन की तुलना [1]
फॉस्फोलिपिड की मात्रा LNPs के स्वरूप को प्रभावित करती है
शोध दल ने क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी तकनीक का उपयोग करके स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया कि फॉस्फोलिपिड LNP के नैनो संरचना को कैसे पुनर्गठित करता है।

चित्र 5: विभिन्न फॉस्फोलिपिड सामग्री वाले LNP के क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी चित्र [1]
यकृत SORT LNPs में, फॉस्फोलिपिड की अधिकता से अर्ध-क्रमबद्ध लिपिड कोर का निर्माण हुआ, जो बाहर की ओर निकली हुई संरचना का प्रतिनिधित्व कर सकता है, जो LNP की उच्च संलयन सक्रियता का संकेत है।
फेफड़ों SORT LNPs में, फॉस्फोलिपिड की मात्रा बढ़ने से अव्यवस्थित एकल परत से बहु-परत बैग जैसी संरचना में परिवर्तन हुआ, जो SORT लिपिड के कण की सतह पर उजागर होने को प्रभावित कर सकता है।
प्लीहा SORT LNPs में, 0% फॉस्फोलिपिड सामग्री के साथ कणों के किनारे तेज और अनियमित थे, जबकि फॉस्फोलिपिड के जोड़ने से उनका स्वरूप अधिक नियमित और गोलाकार हो गया, जिससे मेमब्रेन की स्थिरता बढ़ी।
सारांश
यह शोध उद्योग की फॉस्फोलिपिड के उन्नत LNPs डिलीवरी प्रणाली में निभाए जाने वाले भूमिका के बारे में समझ को बदल दिया है। फॉस्फोलिपिड न केवल संरचनात्मक स्थिरता बनाए रखने वाला “सहायक लिपिड” है, बल्कि LNPs के मेमब्रेन संलयन गतिशीलता, इन्ट्रोसोमल एस्केप दक्षता, सेल अवशोषण, नैनो संरचना का स्वरूप और अंततः अंग-लक्षित विशिष्टता को नियंत्रित करने वाला बहुकार्य वाला “अणु नियंत्रक” भी है। यह शोध अगली पीढ़ी के LNPs के डिज़ाइन के लिए फॉस्फोलिपिड को एक महत्वपूर्ण कार्यात्मक डिज़ाइन पैरामीटर के रूप में देखने का संकेत देता है, न कि एक निष्क्रिय संरचनात्मक घटक के रूप में। लिपिड के आपसी संबंधों की गहराई से समझ के साथ, अंग-विशिष्ट LNPs थेरेपी का “आवश्यकतानुसार अनुकूलन” एक दृष्टि से वास्तविकता की ओर तेजी से बढ़ेगा।
संदर्भ:
[1]Guerrero, Erick D आदि। “चयनात्मक अंग-लक्षित लिपिड नैनोपार्टिकल्स में फॉस्फोलिपिड के कार्यात्मक योगदान की जांच।” बायोमैटेरियल्स वॉल्यूम 326 (2026): 123671।
विस्तृत पढ़ने के लिए:
गुआंगज़ौ बाइयुनशान हनफांग मॉडर्न फार्मास्यूटिकल्स वैश्विक फैटी एमुल्सन, LNPs और लिपिडोम दवा तैयारी के विकास के लिए परिपक्व एडिटिव्स से लेकर नवीन उम्मीदवार सामग्री तक की पूरी श्रृंखला में समर्थन प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध है, जिससे बायोमेडिकल क्षेत्र में तकनीकी छलांग और उद्योग के विकास को बढ़ावा मिलेगा!
तालिका 1: कंपनी के कुछ इंजेक्शन योग्य लिपिड उत्पादों की सूची
उत्पाद का नाम | मानक | स्थिति |
DSPC | आंतरिक मानक | F20250000349 |
DPPC | आंतरिक मानक | F20240000632 |
Trioctanoin | आंतरिक मानक | R&D |
Polyene Phosphatidyl Choline | आंतरिक मानक | R&D |
DOPC | आंतरिक मानक | R&D |
DMPC | आंतरिक मानक | R&D |
DEPC | आंतरिक मानक | R&D |
EPG | आंतरिक मानक | R&D |
DSPG-Na | आंतरिक मानक | R&D |
DSPG-Na | आंतरिक मानक | R&D |
DPPG-Na |
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